Kliiniset tutkimukset

Lähettänyt Humuun Admin Ke, 23.03.2022 - 19:15

Tietoa Qdenga^TM-valmisteesta

Auta matkailijoita suojautumaan denguekuumeelta Qdenga^TM -rokotteella ^1-4

Qdenga^TM-valmistetta tukee vahva kliinisen tuotekehityksen ohjelma, joka kattaa 19 vaiheiden I, II ja III kliinistä tutkimusta ja niissä kaikkiaan 28 175 koehenkilöä ja 88 tutkimuskeskusta yhteensä 13 maassa. ^5-22

Qdenga^TM on tarkoitettu minkä tahansa dengueviruksen serotyypin aiheuttaman denguetaudin ehkäisyyn vähintään 4-vuotiaille ¹

Tutkimusasetelma

TIDES: Tutkimusasetelma

TIDES: Kolmivalenttinen immunisaatio dengueta vastaan, tehokkuustutkimus terveissä lapsissa ^2,3

TIDES on keskeinen, käynnissä oleva, monikansallinen, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu vaiheen III tutkimus, jossa arvioidaan Qdenga™-valmisteen tehoa, turvallisuutta ja immunogeenisuutta denguekuumetta vastaan.^1-3
Kaikkiaan 20 099 iältään 4–16-vuotiaalle terveelle henkilölle kahdeksasta denguekuumeen endeemisestä maasta annettiin vähintään yksi rokoteannos tai lumelääkettä^2,3
- Brasilia, Kolumbia, Dominikaaninen tasavalta, Nicaragua, Panama, Filippiinit, Sri Lanka ja Thaimaa
- Koehenkilöitä otettiin mukaan Aasiasta ja Tyynenmeren alueelta (46,5 %) sekä Latinalaisesta Amerikasta (53.5 %)
TIDES-tutkimuksessa 91 % koehenkilöistä pysyi mukana ja osallistui viikottaiseen seurantaan koko sen 4,5 vuoden keston ajan.^1,4
TIDES-tutkimuksessa oli mukana sekä henkilöitä, jotka eivät olleet sairastaneet denguekuumetta että niitä, jotka olivat aiemmin altistuneet virukselle.^2,3
- Lähtötilanteessa 27,7 % henkilöistä oli seronegatiivisia kaikkien neljän dengueviruksen serotyypin suhteen.
Poissulkukriteerejä olivat kuumetauti lähtötilanteessa, heikentynyt/muuttunut immuunipuolustus, yliherkkyys mille tahansa rokotteen aineosalle, raskaus/imetys, aiemmin saatu denguekuumerokote sekä muut tutkimuksen kriteerien mukaiset tutkimussuunnitelman rikkomukset. ^2,3

* Yksi 0,5 ml:n Qdenga™-annos sisälsi noin 3,6 (kanta DENV-1), 4,0 (kanta DENV-2), 4,6 (kanta DENV-3) ja 5,1 (kanta DENV-4) log10 plakin muodostavaa yksikköä, ja lumelääke oli 0,5 ml keittosuolaliuosta. Neljä henkilöä sai sekä rokotteen että lumelääkettä hallinnollisten virheiden takia; nämä henkilöt eivät ole mukana kokonaismäärissä.²

Muokattu lähteestä: Biswal ym. 2019; Biswal ym. (2020)^2,3

Teho

TIDES: Tehotiedot

Qdenga^TM esti tehokkaasti virologisesti vahvistetun denguekuumeen (VCD) suurimmassa osassa tapauksista. ^1-4

TIDES-tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma saavutettiin: Qdenga™-rokotteella osoitettiin 80,2 %:n kokonaisteho minkä tahansa dengueviruksen serotyypin aiheuttaman, virologisesti vahvistetun denguekuumeen ehkäisyssä 1–12 kuukautta toisen annoksen antamisen jälkeen (95 %:n luottamusväli: 73,3 %–85,3 %, p < 0,001) ^1,2

61/12 700 (0,5 %) VCD-tapausta Qdenga™-ryhmässä vs 149/6 316 (2,4 %) tapausta lumeryhmässä ^1,2

VCD-TAPAUSTEN KUMULATIIVINEN ILMAANTUVUUS LÄHTÖTILANTEEN SEROSTATUKSEN MUKAAN ^2-4

Plus icon

dengue euroopassa|close

Rokotteen yleinen tehokkuus VCD:n estämiseksi

Rokotteen yleinen tehokkuus 1 kuukaudesta 12 kuukauteen toisen annoksen jälkeen (95 % CI: 73,3 %–85,3 %, p<0,001) ^1,2

61/12 700 VCD-tapausta QdengaTM-ryhmässä vs 149/6316 tapausta lumeryhmässä ^1,2

Plus icon

dengue euroopassa|close

Rokotteen yleinen tehokkuus VCD:n estämiseksi

Rokotteen yleinen tehokkuus 1 kuukaudesta 18 kuukauteen toisen annoksen jälkeen (95 % CI: 66,5 %–78,8 %) ^1,3

114/12 700 denguetapausta QdengaTM-ryhmässä vs 206/6 316 tapausta plaseboryhmässä ^1,3

Plus icon

dengue euroopassa|close

Tutkimustarkoituksessa tehty analyysi

Rokotteen yleinen tehokkuus ensimmäisestä annoksesta 54 kuukauden kuluttua toisen annoksen antamisen jälkeen (95 % CI: 56,0 %–65,8 %) ^1,4

442/13 380 denguetapausta QdengaTM-ryhmässä vs 547/6 687 tapausta plaseboryhmässä ⁴

dengue euroopassa|close

Rokotteen yleinen tehokkuus 1 kuukaudesta 12 kuukauteen toisen annoksen jälkeen (95 % CI: 73,3 %–85,3 %, p<0,001) ^1,2

61/12,700 VCD cases in the QdengaTM group vs 149/6,316 cases in the placebo group ^1,2

Plus icon

dengue euroopassa|close

Rokotteen yleinen tehokkuus 1 kuukaudesta 18 kuukauteen toisen annoksen jälkeen (95 % CI: 66,5 %–78,8 %) ^1,3

114/12 700 denguetapausta QdengaTM-ryhmässä vs 206/6 316 tapausta plaseboryhmässä ^1,3

Tutkimustarkoituksessa tehty analyysi

dengue euroopassa|close

Tutkimustarkoituksessa tehty analyysi

Rokotteen yleinen tehokkuus ensimmäisestä annoksesta 54 kuukauden kuluttua toisen annoksen antamisen jälkeen (95 % CI: 56,0 %–65,8 %) ^1,4

442/13 380 denguetapausta QdengaTM-ryhmässä vs 547/6 687 tapausta plaseboryhmässä ⁴

Ensisijaista ja toissijaisia päätetapahtumia analysoitiin tutkimussuunnitelman mukaisessa populaatiossa, kumulatiivinen ilmaantuvuus ja eksploratoriset arvioinnit perustuivat turvallisuussarjan tietoihin. ¹
VCD = virologisesti vahvistettu denguekuume
* Tapausten ilmaantuvuus: 0,9 % Qdenga™ vs 3,3 % lumelääke ¹

Qdenga^TM vähensi tehokkaasti virologisesti vahvistetusta denguekuumeesta johtuvaa sairalaahoitoa suurimmassa osassa tapauksista ^1-4

TIDES-tutkimuksen tärkein toissijainen päätetapahtuma saavutettiin: Qdenga™-rokotteella osoitettiin 90,4 %:n kokonaisteho virologisesti vahvistetusta denguekuumeesta johtuvan sairaalahoidon vähentämisessä, kun taudin aiheutti mikä tahansa dengueviruksen serotyyppi 1–18 kuukautta toisen annoksen antamisen jälkeen (95 %:n luottamusväli: 82,6 %–94,7 %, p < 0,001) ^1,3

SAIRAALAHOITOA VAATIVIEN VCD-TAPAUSTEN* KUMULATIIVINEN ILMAANTUVUUS LÄHTÖTILANTEEN SEROSTATUKSEN MUKAAN TIDES-TUTKIMUKSESSSA ^3,4

Plus icon

dengue euroopassa|close

Rokotteen yleinen tehokkuus sairaalahoitoa vaativien tapausten vähentämisessä minkä tahansa dengueserotyypin aiheuttaman VCD-kuumeen vuoksi 

1–18 kuukautta toisen annoksen antamisen jälkeen (95 % CI: 82,6 %–94,7 %, p<0,001) ^1,3

13/12 700 sairaalahoitoa vaativaa tapausta Qdenga^TM-ryhmässä vs 66/6 316 plaseboryhmässä ^1,3

Plus icon

dengue euroopassa|close

Rokotteen yleinen tehokkuus sairaalahoitoa vaativien tapausten vähentämisessä minkä tahansa dengueserotyypin aiheuttaman VCD-kuumeen vuoksi 

Alkaen ensimmäisestä annoksesta ja päättyen 54 kuukautta toisen annoksen jälkeen (95 % CI: 77,8 %–88,6 %) ^1,4
46/13 380 denguetapausta Qdenga^TM-ryhmässä vs 142/6 687 tapausta plaseboryhmässä ⁴

Plus icon

dengue euroopassa|close

90,4 % (toissijainen tutkittava ominaisuus) 1–18 kuukautta toisen annoksen antamisen jälkeen (95 % CI: 82,6 %–94,7 %, p<0,001 ^1,3

13/12 700 sairaalahoitoa vaativaa tapausta QdengaTM-ryhmässä vs 66/6 316 plaseboryhmässä ^1,3

Uddybende analyse

dengue euroopassa|close

Vaccineeffekt ved reducering af hospitalsindlæggelser på grund af VCD forårsaget af enhver dengue serotype

Alkaen ensimmäisestä annoksesta ja päättyen 54 kuukautta toisen annoksen jälkeen (95 % CI: 77,8 %–88,6 %) ^1,4
46/13 380 denguetapausta Qdenga^TM-ryhmässä vs 142/6 687 tapausta plaseboryhmässä ⁴

* Tutkimussuunnitelmassa ei määritelty tarkkoja sairaalahoidon kriteerejä; henkilöt otettiin sairaalahoitoon yksittäisten tutkijoiden harkinnan mukaan. ³

Ensisijaista ja toissijaisia päätetapahtumia analysoitiin tutkimussuunnitelman mukaisessa populaatiossa; kumulatiivinen ilmaantuvuus ja eksploratiiviset arvioinnit perustuivat turvallisuussarjan tietoihin. ¹

90,1 % vähemmän sairaalahoitotapauksia Latinalaisessa Amerikassa (95 %:n luottamusväli 15,3 %–98,8 %) ³
1/6 806 (< 0,1 %) sairaalahoitotapaus Qdenga^TM-ryhmässä vs 5/3 374 (0,1 %) lumeryhmässä 1–18 kuukautta toisen annoksen jälkeen ³

90,4 % vähemmän sairaalahoitotapauksia Aasiassa ja Tyynenmeren alueella (95 %:n luottamusväli 82,2 %–94,8 %) ³
12/5 893 (< 0,2 %) sairaalahoitotapausta Qdenga™-ryhmässä vs 61/2 942 lumeryhmässä 1–18 kuukautta toisen annoksen antamisen jälkeen ³

Qdenga^TM-valmisteen teho serostatuksen, dengueviruksen serotyypin ja vaikeusasteen mukaan

QDENGA^TM-VALMISTEEN TEHO VCD:N EHKÄISYSSÄ 1–18 KUUKAUTTA TOISEN ANNOKSEN ANTAMISEN JÄLKEEN (TOISSIJAISET PÄÄTETAPAHTUMAT)³

Eksploratiivinen analyysi

Close

tutkimustarkoituksessa tehty analyysi

Tutkimusanalyysissa havaittiin 72,0%:n tehokkuus DENV-1:tä vastaan (seropositiivinen, 95% CI: 52,2%–83,6%) ja 67,8% (seronegatiivinen, 95% CI: 40,3%–82,6%), ja 93,7%:n tehokkuus DENV-2:ta vastaan (seropositiivinen, 95% CI: 86,1%–97,1%) ja 98,1% (seronegatiivinen, 95% CI: 85,8%–99,7%); samankaltainen tehokkuus havaittiin vertailukohdan serostatuksesta riippumatta ³

Analyysia DENV-4:n osalta ei voitu suorittaa, koska vain yksi henkilö oli seronegatiivinen vertailukohdassa. Tehokkuus DENV-3:a vastaan vaihteli vertailukohdan serostatuksen mukaan: 61,8% (seropositiivinen, 95% CI: 43,0%–74,4%) ja 68,2% (seronegatiivinen, 95% CI: -318,9%–32,4%); rokotteen tehokkuutta ei osoitettu seronegatiivisissa henkilöissä ³

QDENGAN^TM TEHOKKUUS SAIRAALAHOITOA VAATINEIDEN TAPAUSTEN VÄHENTÄMISESSÄ 1–18 KUUKAUDEN AJALTA TOISEN ANNOKSEN JÄLKEEN (TOISSIJAISET TUTKITTAVAT OMINAISUUDET) ³

Plus icon

Vakavuus

dengue euroopassa|close

Vakavuus ³

Plus icon

Vakavuus

dengue euroopassa|close

Vakavuus ³

Kahta toissijaista päätetapahtumaa ei saavutettu, pääasiassa tapausten vähäisen määrän takia: ³

Teho dengueviruksen serotyyppi 4:ää vastaan
Teho vaikeaa virologisesti vahvistettua denguekuumetta vastaan (Dengue Case Adjudication Committee -komitean kriteerit)

Tämänhetkiset tiedot viittaavat siihen, että rokotteella ei ole tehoa serotyypin DENV-3 aiheuttamaa tartuntaa vastaan lähtötilanteessa seronegatiivisilla henkilöillä, eikä sairauden voimistumisesta ole näyttöä. ^1,3

Qdenga^TM-valmisteen teho yli 17-vuotiailla henkilöillä

Qdenga^TM-valmisteen kliininen teho 18–60-vuotiailla henkilöillä perustuu immunogeenisuustietojen yhdistämiseen. ¹

Qdenga^TM-valmisteen immunogeenisuutta 18–60-vuotiailla aikuisilla arvioitiin DEN-304-tutkimuksessa. Tämä vaiheen III kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus toteutettiin ei-endeemisessä maassa (Yhdysvallat) ¹
Tehon tarkastelu perustuu immunogeenisuustietoihin ja tuloksiin yhdenvertaisuusanalyysistä (non-inferiority), jossa tutkitaan lähtötilanteessa dengueseronegattiivisia populaatioita TIDES- ja DEN-304-tutkimuksissa ja verrataan niissä rokottamisen jälkeisiä GMT-arvoja. ¹
Suoja denguetautia vastaan on odotettavissa aikuisilla, vaikka todellinen teho suhteessa lapsilla ja nuorilla havaittuun tehoon ei ole tiedossa. ¹

GMT-suhteet lähtötilanteen dengueseronegatiivisten koehenkilöiden välillä TIDES-tutkimuksessa (4–16-vuotiaat) ja DEN-304-tutkimuksessa (18–60-vuotiaat) (tutkimussuunnitelman mukainen analyysi immunogeenisuuden selvittämistä varten)¹

Immunogeenisuus

TIDES-TUTKIMUKSESSA SEROPOSITIIVISUUSTASOT DENGUEKUUMEEN KAIKKIA NELJÄÄ SEROTYYPPIÄ VASTAAN PYSYIVÄT YLI 90 %:SSA JOPA 15 KUUKAUTTA ENSIMMÄISEN QDENGA™-ROKOTTEEN ANTAMISEN JÄLKEEN ³

**Seropositiivisuustasot dengueviruksen serotyypin mukaan^{* 3}**

Esitetyt seropositiivisuustiedot eivät osoita todeksi kliinistä tehoa eivätkä viittaa suojaan denguekuumetta vastaan.

Arvioitujen osallistujien prosenttiosuus (%)

^{Tiedot tutkimuksesta DEN-301: Biswal S. ym. Lancet. 2020;395:1423–1433 ja täydentävä liite}

Kuukausi toisen annoksen jälkeen tetravalentin seropositiivisuuden tasot olivat: ³

99,5 % lähtötilanteessa seroposiitiivisilla henkilöillä (vs 3,5 % lumelääke)

TIDES-TUTKIMUKSESSA SEROPOSITIIVISUUSLUVUT KAIKKIA NELJÄÄ DENGUESEROTYYPPIÄ VASTAAN PYSYIVÄT YLI 90 %:N TASOLLA ENINTÄÄN 15 KUUKAUTTA ENSIMMÄISEN QDENGA^TM-ANNOKSEN JÄLKEEN ³

**Seropositiivisuusluvut dengueserotyypin mukaan ^{* 3}**

Esitetty seropositiivisuusdata ei muodosta kliinistä tehokkuutta eikä se merkitse suojausta dengueta vastaan

Arvioitujen osallistujien prosenttiosuus (%)

^{Tutkimuksen DENV-301 tiedot: Biswal S, et al. Lancet. 2020;395:1423-1433 ja täydentävä liite.}

Yhden kuukauden kuluttua toisesta annoksesta kolmivalenttiset seropositiivisuusmäärät olivat: ³

99,8 % vertailukohdan seropositiivisissa henkilöissä (vs 85,2 % plasebo)

* Tutkimussuunnitelman mukainen analyysi immunogeenisuustietojen osalta. Seropositiivisen määritelmä: vastavuoroinen neutraloiva vasta-ainetitteri ≥ 10. Lähtötilanteessa seronegatiivisen määritelmä: seronegatiivinen kaikkien serotyyppien suhteen. Lähtötilanteessa seropositiivisen määritelmä: seropositiivinen yhden tai useamman serotyypin suhteen³

Turvallisuusprofiili

TIDES: Turvallisuustiedot

TIDES: Kolmivalenttinen immunisaatio dengueta vastaan, tehokkuustutkimus terveissä lapsissa ^2,3

Qdenga^TM on tähän mennessä ollut hyvin siedetty TIDES-tutkimuksessa ^1-4

TIDES-tutkimuksessa:

Merkittäviä turvallisuusriskejä ei ole havaittu 4,5 vuoden aikana toisen Qdenga™-annoksen antamisen jälkeen ^1,4
Vakavien haittatapahtumien kumulatiivinen ilmaantuvuus oli samanlaista sekä Qdenga™-valmistetta että lumelääkettä saaneilla*. ³
- Enimmillään 18 kuukautta toisen annoksen jälkeen: 4,0 % Qdenga™ vs 4,9 % lumelääke
- Yhdenmukainen tutkimuspopulaatiossa odotettavissa olevien vaivojen kanssa
Toistaiseksi ei ole näyttöä siitä, että Qdenga™ vaikeuttaisi tautia seronegatiivisilla henkilöillä. ^1,3
- Vakavia haittatapahtumia ilmeni 4,3 %:lla sekä seropositiivisista (624/14 520) että seronegatiivisista (238/5 547) henkilöistä enimmillään 18 kuukautta toisen annoksen jälkeen.

Yleiskuva vakavista haittatapahtumista TIDES-tutkimuksen turvallisuustiedoissa* 1–18 kuukautta toisen Qdenga™-annoksen jälkeen ³

Tutkijat, tukijat ja tutkimusta seuraava komitea katsoivat, että mikään kuolemantapaus ei liittynyt Qdenga™-valmisteeseen tai tutkimuksessa tehtyihin toimenpiteisiin: Aseptinen aivokalvotulehdus, aivoverisuonten valtimo-laskimoepämuodostuma, anaplastinen ependymooma, ampumahaava, tukehtuminen ja liikenneonnettomuus ³

Yleiskuva vakavista haittatapahtumista TIDES-tutkimuksen turvallisuustiedoissa* 19–54 kuukautta toisen Qdenga™-annoksen jälkeen ⁴

* Tutkijan arvion mukaan ³

Qdenga™-valmisteen yleinen kliininen turvallisuus

Qdenga™-valmisteen yleinen turvallisuusprofiili perustuu ositettuun analyysiin, jossa on mukana seronegatiivisia henkilöitä ja joka koostuu 14 627 iältään 4–60-vuotiaasta henkilöstä (13 839 lasta ja 788 aikuista), jotka on rokotettu Qdenga™-valmisteella, sekä 3 830 henkilön reaktogeenisuusalaryhmästä (3 042 lasta ja 788 aikuista).¹

Yleisimmät haittavaikutukset kliinisissä tutkimuksissa olivat lieviä tai keskivaikeita ja niiden kesto oli lyhyt (1–3 päivää). ¹
Yleisimmin raportoituja haittavaikutuksia 4–60-vuotiailla koehenkilöillä olivat injektiokohdan kipu, päänsärky, lihaskipu, injektiokohdan punoitus, huonovointisuus, heikkous ja kuume. ¹
Haittavaikutuksia esiintyi harvemmin toisen pistoksen jälkeen kuin ensimmäisen pistoksen jälkeen. ¹
Haittavaikutusten esiintymistiheys, tyyppi ja vaikeusaste lapsilla olivat yhdenmukaisia aikuisilla havaittujen kanssa. ¹
Qdenga™-valmisteella on vähäinen vaikutus ajokykyyn ja koneidenkäyttökykyyn. ¹
Yhdessä kliinisessä tutkimuksessa (DEN-205) havaittiin ohimenevää rokoteviremiaa, johon liittyi lieviä ja keskivaikeita oireita keskimäärin 4 päivän ajan ja jota havaittiin harvoin toisen Qdenga™-annoksen jälkeen. ¹
Valmisteen tuotetiedoista löytyvät täydelliset turvallisuustiedot, varoitukset, käyttöön liittyvät varotoimet ja Qdenga™-valmisteen käytön vasta-aiheet.

Kliinisissä tutkimuksissa raportoidut haittavaikutukset (4–60-vuotiailla) ¹

Haittavaikutukset luetellaan seuraavien esiintymistiheyksien mukaisesti: Hyvin yleinen (≥ 1/10), yleinen (≥ 1/100, < 1/10), melko harvinainen (≥ 1/1 000, < 1/100), harvinainen (≥ 1/10 000, < 1/1 000) ja hyvin harvinainen (< 1/10 000) ¹

Infektiot

Hyvin yleinen Adverse Reactions

Ylähengitystieinfektio ^a

Yleinen Adverse Reactions

Nasofaryngiitti
Faryngotonsilliitti ^b

Melko harvinainen Adverse Reactions

Bronkiitti
Nuha

Aineenvaihdunta ja ravitsemus

Hyvin yleinen Adverse Reactions

Ruokahalun heikkeneminen ^c

Psyykkiset häiriöt

Hyvin yleinen Adverse Reactions

Ärtyneisyys ^c

Hermosto

Hyvin yleinen Adverse Reactions

Päänsärky
Uneliaisuus ^c

Melko harvinainen Adverse Reactions

Huimaus

Ruoansulatuselimistö

Melko harvinainen Adverse Reactions

Ripuli
Pahoinvointi
Vatsakipu
Oksentelu

Iho ja ihonalainen kudos

Melko harvinainen Adverse Reactions

Ihottuma ^d
Kutina^c
Urtikaria

Hyvin harvinainen Adverse Reactions

Angioedeema

Luusto, lihakset ja sidekudos

Hyvin yleinen Adverse Reactions

Lihaskipu

Melko harvinainen Adverse Reactions

Nivelkipu

Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat

Hyvin yleinen Adverse Reactions

Injektiokohdan kipu
Injektiokohdan punoitus
Huonovointisuus
Heikkous
Kuume

Yleinen Adverse Reactions

Injektiokohdan turvotus
Injektiokohdan mustelma ^e
Injektiokohdan kutina ^e
Influenssan kaltainen sairaus

Melko harvinainen Adverse Reactions

Injektiokohdan verenvuoto ^e
Väsymys ^e
Injektiokohdan värimuutokset ^e

Elinjärjestelmäluokka	Esiintymistiheys	Haittavaikutukset
Infektiot	Hyvin yleinen	Ylähengitystieinfektio ^a
	Yleinen	Nasofaryngiitti Faryngotonsilliitti ^b
	Melko harvinainen	Bronkiitti Nuha
Aineenvaihdunta ja ravitsemus	Hyvin yleinen	Ruokahalun heikkeneminen ^c
Psyykkiset häiriöt	Hyvin yleinen	Ärtyneisyys ^c
Hermosto	Hyvin yleinen	Päänsärky Uneliaisuus ^c
	Melko harvinainen	Huimaus
Ruoansulatuselimistö	Melko harvinainen	Ripuli Pahoinvointi Vatsakipu Oksentelu
Iho ja ihonalainen kudos	Melko harvinainen	Ihottuma ^d Kutina^c Urtikaria
	Hyvin harvinainen	Angioedeema
Luusto, lihakset ja sidekudos	Hyvin yleinen	Lihaskipu
	Melko harvinainen	Nivelkipu
Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat	Hyvin yleinen	Injektiokohdan kipu Injektiokohdan punoitus Huonovointisuus Heikkous Kuume
	Yleinen	Injektiokohdan turvotus Injektiokohdan mustelma ^e Injektiokohdan kutina ^e Influenssan kaltainen sairaus
	Melko harvinainen	Injektiokohdan verenvuoto ^e Väsymys ^e Injektiokohdan värimuutokset ^e

^a Sisältää ylähengitystieinfektion ja virusperäisen ylähengitystieinfektion

^b Sisältää faryngotonsilliitin ja tonsilliitin

^c Kerätty alle 6-vuotiailta lapsilta kliinisissä tutkimuksissa

^d Sisältää ihottuman, virusihottuman, makulopapulaarisen ihottuman, kutinan

^e Raportoitu aikuisilla kliinisissä tutkimuksissa

LÄHTEET

[SPC] QdengaTM Summary of Product Characteristics (12/2022).
[BIS19] Biswal S, et al. N Engl J Med. 2019;381(21):2009-2019 and supplementary appendix.
[BIS20] Biswal S, et al. Lancet. 2020;395:1423-1433 and supplementary appendix.
[TRI22] Tricou V, et al. Efficacy and Safety of Takeda’s Tetravalent Dengue Vaccine Candidate (TAK-003) After 4.5 Years of Follow-Up. Presented at: 44th ICMM World Congress on Military Medicine, 5–9 September 2022; Brussels, Belgium.
[CT1] Takeda. Lot-to-lot consistency of 3 lots of tetravalent dengue vaccine (TDV) in non-endemic country(ies) for dengue. ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03423173. Updated October 20, 2020. Accessed October 12, 2022.
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT03423173
[CT2] Takeda. Immunogenicity and safety of tetravalent dengue vaccine (TDV) at the end of shelf life in healthy adults. ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03771963. Updated June 7, 2021. Accessed October 12, 2022.
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03771963
[CT3] Takeda. Immunogenicity and safety of dengue tetravalent vaccine (TDV) and recombinant 9-valent human papillomavirus vaccine (9vHPV) in participants aged ≥9 to <15 years. ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04313244. Updated July 25, 2022. Accessed October 12, 2022.
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04313244
[CT4] Takeda. Immunogenicity and safety of tetravalent dengue vaccine (TDV) co-administered with an hepatitis A virus vaccine. ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03525119. Updated August 19, 2022. Accessed October 12, 2022.
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03525119
[CT5] Takeda. Immunogenicity and safety of tetravalent dengue vaccine (TDV) in adolescents in non-endemic area(s). ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03341637. Updated August 15, 2019. Accessed October 12, 2022.
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03341637
[CT6] Takeda. Immunogenicity and safety of tetravalent dengue vaccine (TDV) administered with a yellow fever vaccine in adults. ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03342898. Updated October 8, 2020. Accessed October 12, 2022.
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03342898
[CT7] Takeda. Safety and immunogenicity of Takeda's tetravalent dengue vaccine (TDV) in healthy children. ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02948829. Updated July 25, 2022. Accessed October 12, 2022.
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02948829
[CT8] Takeda. Efficacy, Safety and Immunogenicity of Takeda's Tetravalent Dengue Vaccine (TDV) in Healthy Children (TIDES). ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02747927. Updated August 1, 2022. Accessed October 12, 2022.
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02747927
[CT9] Takeda. Safety and immunogenicity with two different serotype 2 potencies of Takeda's tetravalent dengue vaccine candidate (TDV) in adults in Singapore. ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02425098. Updated August 28, 2019. Accessed October 12, 2022.
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02425098
[CT10] Takeda. Immunogenicity and safety of tetravalent dengue vaccine candidate (TDV) in flavivirus-naïve and dengue-immune adults. ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03746015. Updated February 25, 2022. Accessed October 12, 2022.
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03746015
[CT11] . Takeda. Safety and immunogenicity of different schedules of Takeda's tetravalent dengue vaccine candidate (TDV) in healthy participants. ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02302066. Updated February 24, 2020. Accessed October 12, 2022.
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02302066
[CT12] Takeda. Long-term safety and antibody persistence of TDV and the impact of a booster dose. ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03999996. Updated November 17, 2021. Accessed October 12, 2022.
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03999996
[CT13] Takeda. Study to investigate the safety and immunogenicity of a tetravalent chimeric dengue vaccine in healthy volunteers between the ages of 1.5 - 45 years. ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01511250. Updated July 18, 2019. Accessed October 12, 2022.
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01511250
[CT14] Takeda. Safety and immunogenicity of three formulations of Takeda's tetravalent dengue vaccine candidate (TDV). ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02193087. Updated July 18, 2019. Accessed October 12, 2022.
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02193087
[CT15] Takeda. Impact of SC vs IM administration of DENVax (TDV) on safety and immunogenicity. ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01728792. Updated July 18, 2019. Accessed October 12, 2022.
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01728792
[CT16] Takeda. A comparison of the safety and immunogenicity of various schedules of dengue vaccine in healthy adult volunteers. ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01542632. Updated July 18, 2019. Accessed October 12, 2022.
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01542632
[CT17] Takeda. Phase 1b study investigating safety & immunogenicity of TDV given intradermally by needle or needle-free PharmaJet Injector. ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01765426. Updated July 18, 2019. Accessed October 12, 2022.
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01765426
[CT18] Takeda. Safety and immunogenicity study to assess TDV, a live attenuated tetravalent vaccine for prevention of dengue fever. ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01224639. Updated June 19, 2018. Accessed October 12, 2022.
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01224639

AE = haittatapahtuma, RT-PCR = käänteiskopiointipolymeraasiketjureaktio, VCD = virologisesti vahvistettu denguekuume, GMT: geometrinen keskiarvotiitteri

Tietoa QdengaTM-valmisteesta

Auta matkailijoita suojautumaan denguekuumeelta QdengaTM -rokotteella 1-4

Tutkimusasetelma

TIDES: Tutkimusasetelma

TIDES: Kolmivalenttinen immunisaatio dengueta vastaan, tehokkuustutkimus terveissä lapsissa 2,3

Teho

TIDES: Tehotiedot

QdengaTM esti tehokkaasti virologisesti vahvistetun denguekuumeen (VCD) suurimmassa osassa tapauksista. 1-4

QdengaTM vähensi tehokkaasti virologisesti vahvistetusta denguekuumeesta johtuvaa sairalaahoitoa suurimmassa osassa tapauksista 1-4

QdengaTM-valmisteen teho serostatuksen, dengueviruksen serotyypin ja vaikeusasteen mukaan

tutkimustarkoituksessa tehty analyysi

Vakavuus 3

Vakavuus 3

QdengaTM-valmisteen teho yli 17-vuotiailla henkilöillä

GMT-suhteet lähtötilanteen dengueseronegatiivisten koehenkilöiden välillä TIDES-tutkimuksessa (4–16-vuotiaat) ja DEN-304-tutkimuksessa (18–60-vuotiaat) (tutkimussuunnitelman mukainen analyysi immunogeenisuuden selvittämistä varten) 1

Immunogeenisuus

Seropositiivisuustasot dengueviruksen serotyypin mukaan* 3

Seropositiivisuusluvut dengueserotyypin mukaan * 3

Turvallisuusprofiili

TIDES: Turvallisuustiedot

TIDES: Kolmivalenttinen immunisaatio dengueta vastaan, tehokkuustutkimus terveissä lapsissa 2,3

QdengaTM on tähän mennessä ollut hyvin siedetty TIDES-tutkimuksessa 1-4

Qdenga™-valmisteen yleinen kliininen turvallisuus

Kliinisissä tutkimuksissa raportoidut haittavaikutukset (4–60-vuotiailla) 1

AE = haittatapahtuma, RT-PCR = käänteiskopiointipolymeraasiketjureaktio, VCD = virologisesti vahvistettu denguekuume, GMT: geometrinen keskiarvotiitteri

Tietoa Qdenga^TM-valmisteesta

Auta matkailijoita suojautumaan denguekuumeelta Qdenga^TM -rokotteella ^1-4

TIDES: Kolmivalenttinen immunisaatio dengueta vastaan, tehokkuustutkimus terveissä lapsissa ^2,3

Qdenga^TM esti tehokkaasti virologisesti vahvistetun denguekuumeen (VCD) suurimmassa osassa tapauksista. ^1-4

Qdenga^TM vähensi tehokkaasti virologisesti vahvistetusta denguekuumeesta johtuvaa sairalaahoitoa suurimmassa osassa tapauksista ^1-4

Qdenga^TM-valmisteen teho serostatuksen, dengueviruksen serotyypin ja vaikeusasteen mukaan

Vakavuus ³

Vakavuus ³

Qdenga^TM-valmisteen teho yli 17-vuotiailla henkilöillä

GMT-suhteet lähtötilanteen dengueseronegatiivisten koehenkilöiden välillä TIDES-tutkimuksessa (4–16-vuotiaat) ja DEN-304-tutkimuksessa (18–60-vuotiaat) (tutkimussuunnitelman mukainen analyysi immunogeenisuuden selvittämistä varten)¹

**Seropositiivisuustasot dengueviruksen serotyypin mukaan^{* 3}**

**Seropositiivisuusluvut dengueserotyypin mukaan ^{* 3}**

TIDES: Kolmivalenttinen immunisaatio dengueta vastaan, tehokkuustutkimus terveissä lapsissa ^2,3

Qdenga^TM on tähän mennessä ollut hyvin siedetty TIDES-tutkimuksessa ^1-4

Kliinisissä tutkimuksissa raportoidut haittavaikutukset (4–60-vuotiailla) ¹